Месси родился 24 июня 1987 года в Росарио, Аргентина. Отец — Хорхе Месси, фабричный рабочий, мать Силия Месси (девичья Кусситини), частично занятая уборщица. Семья его отца происходит из итальянского города Анконы, откуда его предок, Анджело Месси, эмигрировал в Аргентину в 1883 году. У него есть два старших брата по имени Родриго и Матиас, а также сестра по имени Мария Соль. Месси свою карьеру начал в возрасте пяти лет, в местном клубе, тренируемый своим отцом Хорхе, Grandoli. В 1995 г. Месси стал играть за «Ньюэллз Олд Бойз», которые базировались в его родном городе Росарио. В возрасте 10 лет у него был диагностирован дефицит соматотропина (гормона роста). «Ривер Плейт» проявлял интерес к Месси, но не имел достаточного количества денег, чтобы заплатить за лечение, поскольку это стоило 900$ в месяц. Карлес Рексач, спортивный директор «Барселоны», знал о его таланте, поскольку у Месси были родственники в Каталонии. В юном возрасте Месси и его отец отправились в Барселону. «Барселона» заключила контракт с ним после наблюдения его игры, предлагая платить за медицинские счета, если он пожелал бы переехать в Испанию. Его семья переехала в Европу, и он начал выступать в молодёжной команде клуба.

Чемпион Испании (3): 2004/05, 2005/06, 2008/09
Обладатель Кубка Испании (1): 2008/09
Обладатель Суперкубка Испании (3): 2005, 2006, 2009
Победитель Лиги чемпионов (2): 2005/06, 2008/09
Обладатель Суперкубка УЕФА (1): 2009
Победитель Клубного чемпионата мира (1): 2009

Итого: 11 трофеев.

Лучший футболист Мира по версии ФИФА: 2009
Лучший футболист Европы по версии «France Football»: 2009
Лучший футболист мира по версии FIFPro: 2009
Лучший игрок Лига чемпионов УЕФА 2008/2009 по версии УЕФА.
Лучший нападающий Лиги Чемпионов 2008/09 по версии УЕФА.
Лучший бомбардир Лиги Чемпионов 2008/09 (9 мячей)
Лучший игрок Клубного чемпионата мира: 2009
Второй игрок Мира по версии (ФИФА) (2): 2007, 2008
Второй игрок Европы по версии (France Football): 2008
Третий игрок Европы по версии (France Football): 2007
Лучший футболист мира по версии World Soccer: 2009
Обладатель Приза Альфредо ди Стефано: 2009
Обладатель Премии «Дон Балон» (2): 2007,2009
Обладатель Трофея ЕФЕ (2): 2007, 2009
Лучший футболист Европы до 21 года: 2005
Лучший игрок Лиги Чемпионов 2008/09 по версии читателей газет — «Marca» и «La Gazzetta dello Sport».
Лучший игрок чемпионата Испании сезона: 2008/2009
Лучший нападающий чемпионата Испании сезона: 2008/2009
Лучшим игрок Европы по версии французского журнала Onze Mondial: 2009
Обладатель Трофея Браво: 2007
Лучший молодой игрок мира по версии FIFPro (версия комитета) (3): 2006, 2007, 2008
Лучший молодой игрок мира по версии FIFPro (версия болельщиков) (2): 2007, 2008
Номинация Прорыв года в церемонии Laureus World Sports Award: 2006
Лучший бомбардир «Барселоны» в сезоне 2008/09 (38 мячей)
Обладатель трофея «Легенда» по версии читателей газеты «Marca»
Забил 5000-й гол футбольного клуба «Барселона» в Примере
Входит в состав символической сборной 2009 года по версии ФИФА
Входит в символическую сборную чемпионата Испании: 2006/07, 2007/08, 2008/09

Победитель молодежного чемпионата мира: 2005
Чемпион Олимпийских игр: 2008
Вице-Чемпион Кубка Америки: 2007
Участник Чемпионата мира 2006

Лучший игрок года в Аргентине (3): 2005, 2007, 2009
Лучший молодой футболист Кубка Америки: 2007
Лучший игрок молодежного чемпионата мира 2005.
Лучший бомбардир молодежного чемпионата мира 2005 (6 мячей).